駐馬店市第二人民醫(yī)院（駐馬店市精神病醫(yī)院）1970年5月1日正式對外開診。

1970年5月4日河南省革命委員會下文（豫發(fā)（1970）106號，關于再下放一批企事業(yè)單位的通知），由河南省精神病醫(yī)院下放正式職工63人組成駐馬店地區(qū)六二六醫(yī)院。院址平輿縣，由于交通不便，豫南廣大群眾看病不方便，沒有達到合理布局的目的。

1972年醫(yī)院向駐馬店地區(qū)和河南省委請示，在交通更便利的駐馬店鎮(zhèn)區(qū)選址建院。

1973年5月醫(yī)院遷居駐馬店鎮(zhèn)。

1978年正式改名為駐馬店地區(qū)精神病醫(yī)院。

1988年醫(yī)院明確為副處級單位，成立黨委。

1997年2月地區(qū)編委批準醫(yī)院增掛“駐馬店地區(qū)第二人民醫(yī)院”牌子。

2001年2月撤地劃市后醫(yī)院名稱更改為駐馬店市精神病醫(yī)院（駐馬店市第二人民醫(yī)院）。

2011年9月16日根據(jù)駐馬店市機構編制委員會文件《關于駐馬店市精神病醫(yī)院（市第二人民醫(yī)院）機構規(guī)格的通知》駐編〔2011〕45號，機構規(guī)格由相當于副處級調(diào)整為相當于正處級。

2011年10月9日根據(jù)駐馬店市機構編制委員會文件《關于同意駐馬店市精神病醫(yī)院（市第二人民醫(yī)院）掛駐馬店市精神衛(wèi)生中心牌子的批復》駐編〔2011〕49號，市編辦批準掛駐馬店市精神衛(wèi)生中心牌子。

2016年10月根據(jù)市機構編制委員會文件《關于駐馬店市精神病醫(yī)院掛豫南精神衛(wèi)生中心牌子的通知》駐編〔2016〕33號，市編委批準掛豫南精神衛(wèi)生中心牌子。

2017年10月根據(jù)河南省衛(wèi)生和計劃生育委員會文件，批準醫(yī)院為“三級甲等”醫(yī)院。

2021年被河南省衛(wèi)健委確定為省級精神區(qū)域醫(yī)療中心。

2023年綜合醫(yī)療院區(qū)建成，開展綜合醫(yī)療業(yè)務。

2024年1月通過“三級甲等”醫(yī)院復審。

2024年1月成為鄭州大學附屬腦病醫(yī)院。

五十多年來，在上級黨委和政府的領導下，廣大職工艱苦奮斗，勤儉辦院，在臨床醫(yī)療、教學、科研、康復、預防等各個方面取得了突出成績。

黨的十八大以來，在市委、市政府和市衛(wèi)健體委正確領導下，全院職工精神面貌煥然一新，實施“以精神科為主體，綜合醫(yī)療和醫(yī)養(yǎng)康結合為兩翼”的發(fā)展目標，為把醫(yī)院建設成為全國知名醫(yī)院，大膽開拓，奮勇前進。